Professor adjunto Hong Chen
Fonte da imagem: Washington University em St Louis
O laboratório de Chen usou FUSIN por diversos anos, encontrando resultados de promessa em um modelo do tumor cerebral em 2021 e entregando nanoparticles do ouro em 2018. O método da entrega usa a rota nasal para a administração direta da droga do nariz-à-cérebro, contorneando a barreira do sangue-cérebro e minimizando a exposição ao resto do corpo. As microbolhas estão injetadas no sangue e oscilam uma vez que alcançam o tecido ultrassom-visado. Esta oscilação da bolha aumenta o transporte e a acumulação de drogas intranasally administradas no brainstem. Há diversos métodos existentes da entrega da terapia genética nos seres humanos: injeção direta invasora no cérebro; entrega através do nariz; e uma injeção intravenosa com rompimento ultrassom-induzido focalizado da sangue-cérebro-barreira, que é incapaz e inclui um risco elevado de toxicidade no resto do corpo.
Na pesquisa nova, a equipe usou vetores virais adeno-associados para entregar uma proteína verde aumentada da fluorescência ao córtice e ao brainstem usando o ultrassom focalizado e as microbolhas. Encontraram que FUSIN conseguiu resultados similares como a injeção direta, uma eficiência mais alta da entrega de mais de 400 dobras do que o rompimento ultrassom-induzido focalizado da sangue-cérebro-barreira, e uma eficiência mais alta da entrega de mais de 2.000 dobras do que a entrega intranasal apenas. Além, FUSIN teve efeitos mínimos em outros órgãos no corpo, com uma pequena quantidade encontrada nos pulmões. “O ultrassom focalizado usa as ondas do ultrassom que podem penetrar o escalpe e o crânio para visar virtualmente todo o lugar dentro do cérebro, onde induz a expansão e a contração da microbolha que empurram e puxam na parede adjacente do vaso sanguíneo,” Chen disseram. “O procedimento de FUSIN é inteiramente não invasor e entregou com sucesso agentes múltiplos às regiões diferentes do cérebro com eficiência elevada e exposição sistemática mínima.”
Até agora, nenhuma terapia genética foi aprovada para doenças do sistema nervoso central. Chen disse que os métodos que podem não invasora entregar e espacialmente visar vetores virais adeno-associados ao cérebro teriam um impacto terapêutico significativo. “Nós supomos que a entrega viral adeno-associada FUSIN-negociada do vetor pode conseguir uma eficácia terapêutica mais alta do que intranasally para ser usado apenas e potencialmente para tratar várias doenças de cérebro, tais como a doença de Parkinson,” o YE disse. “Contudo, os estudos futuros são necessários.”
Fonte: Washington University em St Louis
